Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Резиновые укупорочные средства можно классифицировать на два типа: тип
I - пробки, которые соответствуют более строгим требованиям и являются предпочтительными для использования; тип II - пробки, которые имеют механические свойства для специальных целей (например, для многоразового прокалывания) и не отвечают строгим требованиям, предъявляемым к пробкам типа I из-за своего химического состава.
К средствам, используемым для укупоривания конкретного лекарственного средства, предъявляют следующие требования:
- компоненты лекарственного средства, находящиеся в контакте с пробкой, не должны адсорбироваться на поверхности пробки, а также проникать в пробку или через ее поверхность в таком количестве, которое отрицательно влияет на качество лекарственного средства,
- пробка не должна выделять в лекарственное средство какие-либо вещества в количествах, способных повлиять на его стабильность или повышающих его токсичность.
Пробка должна быть совместима с лекарственным средством в течение всего периода его хранения и применения.
Производитель лекарственного средства должен получить гарантии от поставщика укупорочных средств в том, что состав укупорочного средства не изменяется и является идентичным тем, что подвергались испытаниям на совместимость. В том случае, если поставщик информирует производителя лекарственного средства об изменении в составе, испытания на совместимость следует проводить повторно в полном объеме или частично, в зависимости от характера изменений.
Пробки перед использованием моют и, если необходимо, стерилизуют. СВОЙСТВА
Резиновые укупорочные средства эластичны, полупрозрачны или непрозрачны, не имеют характерного окрашивания, которое зависит от вида используемых добавок. Практически не растворимы в тетрагидрофуране, в котором, однако, может наблюдаться значительное обратимое набухание. Гомогенны и практически не содержат посторонних включений (например, волокон, механических частиц, отходов резины).
Идентификация типа резины, используемой для производства укупорочных средств, не ограничивается требованиями данной статьи. Идентификационные испытания, приведенные ниже, различают эластомерные и неэласто-мерные укупорочные средства, но не дифференцируют разные виды резины. С целью выявления различий в сериях по сравнению с пробками, используемыми в испытаниях на совместимость, выполняют другие идентификационные испытания. Для этого могут использоваться один или несколько аналитических методов: определение относительной плотности, определение сульфатной золы, определение содержания серы, тонкослойная хроматография экстракта, ультрафиолетовая абсорбционная спектрофотометрия экстракта, инфракрасная абсорбционная спектрофотометрия продуктов пиролиза.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
A. Эластичность материала должна быть такой, чтобы ленту с поперечной шириной от 1 мм2 до 5 мм2 можно было растянуть вручную в 2 раза по сравнению с исходной длиной. Будучи растянутой в 2 раза в течение 1 мин, она должна сжиматься до первоначального размера, или не менее чем в 1,2 раза в течение 30 с.
B. От 1 г до 2 г материала нагревают в термостойкой пробирке над открытым пламенем до высушивания образца, продолжают нагревание до конденсации паров продуктов пиролиза у верхнего края пробирки. Осаждают несколько капель продуктов пиролиза на диске с калия бромидом. Инфракрасный спектр (2.2.24) полученного диска должен быть идентичен спектру типового образца.
C. Содержание общей золы (2.4.16) должно быть в пределах (±10) % от результата, полученного для типового образца.
ИСПЫТАНИЯ
Анализируемые образцы моют и стерилизуют перед использованием.
Раствор S. Неразрезанные пробки в количестве, соответствующем общей площади поверхности около 100 см2, помещают в подходящую стеклянную емкость, заливают водой для инъекций Р, кипятят в течение 5 мин и промывают пять раз холодной водой для инъекций Р. Промытые пробки переносят в широкогорлую колбу (стекло класса I, 3.2.1), прибавляют 200 мл воды для инъекций Р и взвешивают. Закрывают отверстие колбы лабораторным стаканом из боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве таким образом, чтобы за 20-30 мин температура достигла (121 ±2)0С и выдерживают при данной температуре в течение 30 мин. Охлаждают до комнатной температуры в течение 30 мин и доводят до первоначальной массы водой для инъекций Р. Встряхивают и немедленно отделяют раствор от пробок декантацией. Перед началом каждого испытания встряхивают раствор S.
Контрольный раствор. Готовится аналогично раствору S с использованием 200 мл воды для инъекций Р.
Внешний вид раствора. Мутность раствора S не должна превышать мутность суспензии сравнения II для пробок типа I и мутность суспензии сравнения III для пробок типа II (2.2.1). Раствор S должен быть окрашен не более интенсивно, чем раствор сравнения GY5 (2.2.1, Метод II).
Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего Р1. Для изменения окраски раствора на синюю или желтую должно потребоваться не более 0,3 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или не более 0,8 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной соответственно.
